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小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型

一．简介：

缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，尤其肾移植，不可避免的要经历一定程度的IRI,肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因。对麻醉动物的肾动脉进行阻断和再通后，可引起肾脏缺血再灌注损伤。在缺血再灌注过程中，钙超载、线粒体能量合成障碍、氧自由基的增多等因素导致肾小管内皮细胞脱落，肾脏组织结构的破坏进而使肾脏功能发生障碍。

• 材料：

1.货号：DSI529Mu01

2.实验动物：SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为6w~8w，体重为22g~25g。

三．模型制作方法步骤：

1腹腔麻醉后侧卧，左侧背部脱毛

2在背部脊椎旁0.5cm、肋骨下缘0.5cm处剪开皮肤及肌肉，可见到肾脏,小心分离出两侧肾脏的肾动脉，迅速用动脉夹夹闭两侧肾动脉。

3缺血45min后松开动脉夹，恢复血流，观察肾脏恢复情况。

4分两层缝合开口,待小鼠清醒后，将其放回洁净笼具后放回饲养室饲养，定期观察小鼠状态及死亡情况并做好记录。

5对照组不做缺血处理，其他操作相同。

4.注意事项

1分离肾脏时不要损伤肾脏及其他器官

2缺血要一次成功否则会造成缺血预处理而减轻损伤

3缺血和应可见肾脏先变白一段时间后变暗发紫

四．模型评估：

一个成功的RIRI模型需要通过以下多个层面的指标来验证：

1. 肾功能指标：血清肾功能标志物：这是判断肾功能损伤最直接、最经典的指标。模型成功后，血清中的肌酐（Cre） 和尿素氮（BUN） 会显著升高。在缺血35-45分钟后，小鼠血清肌酐和尿素氮水平在再灌注24小时后均显著升高。

2. 组织病理学检查：通过对肾组织进行HE染色，可以在显微镜下直接观察损伤情况。典型病变：包括肾小管上皮细胞的肿胀、坏死、脱落，以及管型形成和刷状缘丧失。同时可以通过肾小管损伤半定量评分系统，将损伤程度客观量化。通过TUNEL染色检测肾小管上皮细胞的凋亡情况。模型组中，促凋亡蛋白（如Bax）表达上升，而抗凋亡蛋白（如Bcl-2）表达下降等。

3.炎症反应：通过ELISA等方法检测血清或肾组织中的炎症因子，其水平在模型组中会显著升高。

图一：手术建模实操图

图2：肾组织HE染色图（上：对照组；下:模型组）

五．广泛的应用场景

小鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）模型的应用前景广阔，其核心价值在于它不仅是研究急性肾损伤（AKI）病理机制的金标准工具，更是连接基础研究与临床转化的关键桥梁。在药物研发领域，该模型为筛选肾保护剂、抗炎药及抗氧化剂提供了可靠的体内验证平台；在机制探索方面，它被广泛用于解析缺血缺氧、氧化应激、炎症级联反应及细胞凋亡等复杂信号通路。尤为重要的是，通过调整造模参数，该模型能够有效模拟从急性肾损伤向慢性肾脏病（CKD）及肾纤维化的演变过程，为延缓或逆转疾病进展的研究提供了不可替代的实验系统。随着基因编辑技术、新型生物标志物检测及无创影像评估手段的不断发展，RIRI模型的应用维度将进一步拓展，有望在精准医疗和个性化治疗策略的开发中发挥更重要的作用。

六．结语

云克隆持有动物防疫条件合格证、大动物实验使用许可证及SPF级大小鼠生产与使用许可证等完备资质，所有模型均严格遵循标准化操作规程，批次间差异小、数据重复性高、结果稳定可靠。基于该模型的科研成果已与国内外众多知名药企及科研机构建立了深度合作关系。

凭借成熟的动物实验平台与专业技术团队，云克隆已建立起涵盖肾动脉夹闭法（双侧/单侧）、不同缺血时间（如30 min、45 min）及再灌注周期等多种方案的小鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）模型体系。从模型构建到药效评价，从组织病理到分子标志物，我们提供全流程一站式服务，为急性肾损伤（AKI）机制探索、AKI向慢性肾脏病（CKD）转归研究以及肾保护药物筛选提供扎实可靠的数据支撑，助力从科学认知到治疗突破的高效转化。