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文献来源：JAMA（Review）

DOI：[10.1001/jama.2025.17695](https://doi.org/10.1001/jama.2025.17695)

结论先行：从不吸烟者（一生吸烟少于 100 支）的肺癌占全球肺癌 15%-20%。与吸烟相关肺癌不同，不吸烟者的肺癌多为腺癌，EGFR 突变和 ALK 重排等可靶向基因改变更常见；一旦用对酪氨酸激酶抑制剂，晚期生存可能超过 3-5 年，而无可靶向改变者生存与吸烟者相近，约 1-2 年。

一、发病率与组织学

• 美国不吸烟者肺癌年发病率：女性 14.4-20.8/10 万人年，男性 4.8-12.7/10 万人年。
• 组织学：腺癌占 60%-80%，鳞癌/腺鳞癌 10%-20%，小细胞肺癌 <10%。

二、危险因素

包括被动吸烟、氡暴露、空气污染、石棉，以及一级亲属肺癌史。可见“不吸烟”不等于“没有风险”，职业和环境暴露同样重要。

三、分子特征：更“可靶向”

高比例可靶向驱动改变、低肿瘤突变负荷，意味着不吸烟者肺癌更适合早期做全面二代测序，寻找 EGFR、ALK 等靶点。

图：原文 Figure. Principal Differences Between Lung Cancer in Nonsmoking Individuals and in People With a History of Smoking

四、筛查与治疗

• 筛查：美国预防服务工作组目前不建议对不吸烟者常规用低剂量 CT 筛查，但全球各地指南存在差异。
• 可靶向治疗：Ib-IIIa 期应做全面 NGS；EGFR 突变用奥希替尼，ALK 重排用劳拉替尼等 TKI。
• 其他治疗：根据分期、体能状态和分子特征联合手术、放疗和系统治疗。

晚期、有可靶向改变的不吸烟 NSCLC 患者中位生存可超过 3-5 年；无可靶向改变者生存与吸烟相关肺癌类似（1-2 年）。

五、一句话总结

不吸烟者的肺癌是一类“分子驱动更明确”的疾病，早期做 NGS、及时用对靶向药，是改善生存的关键。

免责声明：本文为文献解读与科普，不构成任何诊疗建议。

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