破解钙化性主动脉瓣疾病机制:云克隆首推大鼠心脏瓣膜间质细胞
2026/9/13 23:33:01 网站建设 项目流程

近日,武汉云克隆科技股份有限公司宣布正式推出大鼠心脏瓣膜间质细胞(Primary Rat Cardiac Valve Interstitial Cells, CVIC)原代细胞产品(货号:CSI159Ra01)。该产品取材自5周龄SPF级SD大鼠的主动脉瓣组织,经免疫荧光鉴定,旨在为全球钙化性主动脉瓣疾病机制研究、瓣膜纤维化病理解析、抗钙化药物筛选及瓣膜组织工程提供贴近体内真实状态的原代细胞模型。

心脏瓣膜间质细胞:瓣膜结构的“核心功能细胞”与钙化病变的“关键驱动者”

心脏瓣膜由瓣膜内皮细胞和瓣膜间质细胞共同构成。瓣膜间质细胞是瓣膜组织中主要的细胞类型,分布于瓣膜的纤维层、海绵层和心室层三个层次中,负责合成和维持细胞外基质,调控瓣膜的正常结构与力学性能。

在生理状态下,正常瓣膜中的间质细胞大多处于静止状态,呈成纤维细胞样表型。在瓣膜发育、疾病、适应及组织工程改造过程中,间质细胞通过活化和分泌蛋白水解酶介导细胞外基质重塑,呈现“发育/重塑/活化”表型。

在钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的病理进程中,瓣膜间质细胞的功能异常处于核心地位。CAVD以主动脉瓣叶进行性增厚为特征,随疾病进展,瓣膜组织逐渐硬化,组织硬度的增加促使瓣膜间质细胞向肌成纤维细胞转化。瓣膜间质细胞向成骨细胞样细胞表型转化被认为是主动脉瓣膜钙化的病理改变基础之一。正是这种在瓣膜稳态维持与钙化病变中的核心地位,使心脏瓣膜间质细胞成为CAVD发病机制研究和治疗策略开发的关键靶点。

原代大鼠心脏瓣膜间质细胞:为何不可替代?

目前研究瓣膜间质细胞的模型主要有两类。一类是永生化细胞系——通过基因改造让细胞获得无限增殖能力,用起来方便、结果稳定。但经过多次传代和基因改造后,细胞的功能和基因表达与体内真实的瓣膜间质细胞已经存在显著差异。另一类是原代细胞——直接从活体动物的瓣膜组织中分离出来,未经永生化改造,完整保留了供体组织的基因表达和生理特性。

大鼠源瓣膜间质细胞原代培养体系是一种高度生理相关的钙化性主动脉瓣疾病体外模型,该模型的建立有助于从细胞和分子机制层面开展CAVD研究。与猪和牛等大型动物模型相比,大鼠模型在分子工具的可及性和遗传操作方面具有显著优势。用原代细胞得出的结论,才更接近体内的真实情况。

严格质控,确保高纯度与高活性

据武汉云克隆相关负责人介绍,大鼠心脏瓣膜间质细胞的生产严格遵循公司标准化细胞制备流程。所有细胞取自经严格健康筛查的5周龄SPF级SD大鼠的主动脉瓣组织,采用胶原酶消化法分离制备。

图.云克隆原代大鼠心脏瓣膜间质细胞

细胞呈贴壁生长状态,形态呈长梭形或不规则细胞,经α-SMA和Vimentin免疫荧光双重鉴定,确认为瓣膜间质细胞表型,细胞纯度可达90%以上。

图.云克隆原代大鼠心脏瓣膜间质细胞免疫荧光鉴定图

产品经严格无菌检测,确保不含有HIV-1、HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌等外源污染物。推荐培养条件为间质细胞专用培养基,于37°C、95%空气和5%二氧化碳培养箱中培养。产品提供5×10⁵规格的新鲜细胞或冻存细胞两种形式,满足不同实验场景的需求。公司还配套提供大鼠心脏瓣膜间质细胞专用培养基(货号:MSI159Ra11)。

多维度应用:从钙化机制到药物开发

基础科研层面,大鼠心脏瓣膜间质细胞为研究者提供了研究瓣膜间质细胞表型转化调控、细胞外基质合成与重塑、力学信号转导及炎症信号通路的直接载体。TGF-β1处理前后瓣膜间质细胞蛋白表达谱的变化是当前研究瓣膜纤维化早期始动环节的重要方向。

钙化性主动脉瓣疾病机制研究方面,该细胞可应用于高钙高磷法或成骨诱导培养基诱导的体外钙化模型构建,系统评估候选基因或药物对瓣膜间质细胞成骨分化、钙结节沉积及钙化相关信号通路的影响。已有研究利用该模型揭示了LncRNA PANDA、GLP-1、四氢姜黄素等对瓣膜间质细胞钙化的调控作用及机制。

药物筛选与活性评价领域,随着CAVD治疗药物研发需求的持续增长,大鼠心脏瓣膜间质细胞可作为抗钙化药物、抗炎药物及瓣膜保护剂的筛选和评价模型。研究者可利用该细胞构建高通量药物筛选平台,评估候选化合物对瓣膜间质细胞成骨分化标志物(ALP、Runx2、BMP-2等)表达及钙结节形成的影响。

瓣膜组织工程与再生医学领域,大鼠心脏瓣膜间质细胞是构建组织工程心脏瓣膜的重要种子细胞来源。研究者可利用该细胞评价生物支架材料的细胞相容性、细胞外基质重塑能力及力学匹配性,为瓣膜修复策略的临床转化提供关键数据。

云克隆核心优势:源头可控、批间差小、供货及时、全球出口

武汉云克隆深耕原代细胞领域近二十年,依托自建SPF级动物房与GMP级细胞制备平台,在大鼠心脏瓣膜间质细胞产品的研发与生产中形成了系统性的核心优势。

源头可控,确保产品稳定。云克隆自建有SPF级动物房,具备标准化管理,能够确保动物组织不受特定病原体污染,从根本上保证原代细胞的纯净度;同时让不同批次的细胞质量保持稳定。云克隆已建成覆盖人、小鼠、大鼠、兔、犬、猪、羊、猫、豚鼠、鸡等10多个物种的海量资源库,现货原代细胞突破590种,配套4000余种细胞库存。

全链条质控,批间差小。云克隆建立了从动物饲养到细胞分离培养的全链条质量控制体系。每一批次原代细胞均完成严格的质量鉴定。严格的无菌检测和支原体检测进一步保障了产品的安全性。正是这一套覆盖源头到终端的全链条质控体系,确保了大鼠心脏瓣膜间质细胞产品的批间差异小、实验结果可重复。

现货库存,供货及时。依托庞大的细胞库存和成熟的生产体系,云克隆能够实现大鼠心脏瓣膜间质细胞的快速响应和稳定供应,有效缩短科研工作者的等待周期。

正规出口资质,服务全球科研。云克隆位于武汉出口加工区,已整体通过ISO 9001:2015和ISO 13485:2016质量管理体系认证。作为国内少数具备细胞出口资质的高新技术企业,云克隆已与Lonza、Thermo Fisher、ScienCell等国际头部企业同列全球原代细胞供应第一梯队,是国内动物源原代细胞品类最全、出货量最大、出口量领先的标杆企业。超过75%的服务对象位于欧美等发达国家。

心脏瓣膜间质细胞系列:覆盖多物种的系统性工具矩阵

大鼠心脏瓣膜间质细胞是武汉云克隆“心脏瓣膜间质细胞系列”的核心成员。依托近二十年的原代细胞研发经验与SPF级实验动物中心,云克隆现已构建起覆盖人、小鼠、大鼠、兔、犬、猪等多物种的瓣膜间质细胞产品矩阵,为全球瓣膜疾病基础研究与再生医学提供系统性的细胞工具。同时,云克隆还配套供应血管内皮细胞和平滑肌细胞系列产品,为构建瓣膜内皮-间质细胞共培养体系提供完整的工具链。

未来,随着钙化性主动脉瓣疾病研究的持续深入和抗钙化药物研发需求的不断增长,武汉云克隆将继续优化原代细胞分离与培养技术,拓展细胞产品在瓣膜钙化机制解析、药物筛选及瓣膜组织工程等场景的应用,为全球心血管健康事业提供更优质的细胞资源支撑。

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