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DSI848Ra01创面损伤大鼠模型

一．模型简介：

皮肤创伤是临床常见损伤，尤其是糖尿病溃疡、压力性损伤等慢性难愈合创面，因病因复杂、病程长、治疗难度大，给患者身心及医疗系统带来沉重负担。世界卫生组织已将皮肤创伤列为全球性公共卫生问题。深入探究创面愈合的病理生理机制，并客观评估新型促愈药物与敷料的疗效，均有赖于建立稳定、可重复的动物模型。

大鼠因成本较低、饲养方便、对炎症反应敏感且背部创面便于观察与取材，成为创面研究的常用实验动物。研究者通常采用背部皮肤打孔或切除法建立全层皮肤缺损模型，并可通过叠加细菌感染、糖尿病、激素干预或氧化应激等因素，模拟不同类型难愈性创面。该模型能够有效观察创面愈合过程中炎症反应、细胞增殖、血管生成及组织重塑等关键环节。然而需注意，大鼠皮肤愈合主要依赖创周收缩，与人类以再上皮化为主的愈合方式存在差异，因此在结果解读与临床转化时需谨慎。尽管如此，创面损伤大鼠模型仍是目前创面修复研究中最具价值的工具之一。

• 材料：

1.货号：DSI848Ra01

2.实验动物：SPF级SD大鼠，雄性，周龄为6w~8w，体重为220~250g。

三．模型制作方法：

1. 大鼠选择：SPF级生产的大鼠，选择250±20g健康雄性大鼠为实验对象。
2. 称重麻醉备皮：准确称取大鼠体重（g），麻醉大鼠，待大鼠充分麻醉倒（约3-5min）后，用小动物剃毛器剃除大鼠背部毛发（充分暴露手术区），再以8 %硫化钠彻底净毛。
3. 创面制备：每只大鼠于背部同一位置制造创口。选取约 2 cm×2 cm 的完整皮肤，以生理盐水洗净擦干、碘伏局部消毒后，用组织剪剪出 2 cm×2 cm 方形伤口，深达肌筋膜，并破坏部分肌肉表面筋膜，制成全层皮肤缺损创面，止血备用。

4.细菌接种与封创（可选）：于创面滴加金黄色葡萄球菌（S. aureus）菌液（10⁶～10⁷ CFU/mL，100 μL），用留置针贴膜妥善封闭创面，确保贴膜与皮肤紧密贴附，使菌液与创面组织充分接触。饲养期间定期观察并拍照记录大鼠生存状态及创面感染变化情况，直至创面形成明显感染灶。预计感染模型于 24～48 h 形成，期间大鼠应正常存活、精神状态良好。

5.模型验证：金黄色葡萄球菌感染后，若创面出现脓肿及化脓现象，则提示感染模型建立成功。

四．模型评估：

创面损伤大鼠模型的鉴定可从宏观与微观两个层面进行。

1.宏观指标：定期拍照并测量创面面积，计算愈合率（愈合率=（初始面积-剩余面积）/初始面积×100%，＞90%为愈合）。

1. 组织病理学：HE和Masson染色观察炎症细胞浸润、新生血管、成纤维细胞增殖及胶原沉积；免疫组化检测TGF-β1、VEGF、α-SMA等蛋白表达。
2. 分子生物学：qPCR/Western blot检测TGF-β1、Smad3、TNF-α、IL-6等基因/蛋白水平；ELISA检测血清炎症因子水平。
3. 特殊模型鉴定：糖尿病模型以空腹血糖≥16.7 mmol/L为成功；感染模型需行创面菌落计数和细菌鉴定；压力性损伤采用EWAT评分评估严重程度。

图一：创面感染模型不同时间点大体图展示

图二：创面感染模型不同时间点创面皮肤组织的Masson染色（胶原纤维呈蓝色）。随着愈合时间延长，胶原纤维沉积逐渐增多，排列趋于有序，并可见新生胶原纤维生成。

• 广泛的应用场景

（一）药物与敷料的疗效评价

该模型广泛用于评估各类促愈药物、中药复方及新型敷料的疗效。例如，评价外用溃疡散对大鼠皮肤溃疡的促愈作用、水凝胶敷料对全层皮肤缺损的修复效果、中药膏对难愈性溃疡的治疗作用等。

（二）创面愈合机制研究

可用于探究创面愈合过程中的炎症反应、细胞增殖、血管生成、胶原重塑等关键环节的分子机制。如研究TGF-β1/Smad3信号通路在瘢痕形成中的作用、自噬通路在糖尿病溃疡愈合中的调控机制、HIF-1α/VEGF通路对烧伤创面血管新生的影响等。

（三）不同类型创面模型的应用

糖尿病创面：采用高脂高糖饮食联合STZ注射建立糖尿病状态，再叠加皮肤缺损，模拟糖尿病足溃疡。

感染创面：在皮肤缺损基础上接种金黄色葡萄球菌等病原体，用于抗菌药物和抗感染敷料研究。

压力性损伤（压疮） ：通过磁铁加压或缺血再灌注法建立模型，用于压疮防治研究。

烧伤/烫伤创面：通过热水浴或烫伤仪建立不同深度烫伤模型。

（四）新型治疗策略的临床前验证

可用于评估干细胞移植、生长因子疗法、光动力抗菌疗法、电刺激治疗等新型治疗策略的有效性与安全性。

六．结语

创面损伤大鼠模型作为创面修复研究领域的经典工具，其科学价值已在糖尿病溃疡、压力性损伤、感染创面及烧伤修复等多个方向得到广泛验证。该模型覆盖了从炎症调控、细胞增殖、血管新生到组织重塑的完整愈合链条，为机制探索和药效评价提供了坚实平台。然而，模型成功建立仅是研究的起点，如何在宏观表观、组织病理及分子水平实现精准、高效、可重复的鉴定与检测，才是决定研究成果质量与转化前景的核心环节。

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