很多CML研究会关注BCR::ABL1、白血病干细胞和TKI相关机制,但骨髓微环境本身同样值得被看见。白血病细胞在骨髓中并非孤立生长,它们会占据特定区域、接触免疫细胞、影响血管结构,并可能扰动正常造血干/祖细胞生态位。PCF80所代表的空间单细胞蛋白组思路,正是为了在组织原位回答这些问题:病变不只是发生在细胞内部,也发生在细胞之间和组织结构之中。
近日,血液学顶级杂志《Blood》发表了题为“High-Dimensional Spatiotemporal Single-Cell Atlas and 3D imaging of Bone Marrow Microenvironment during CML Progression”的研究给出了一个清晰案例。研究并未只比较CML样本中某些蛋白是否升高,而是通过PCF(CODEX)和3D成像追踪骨髓从早期到晚期的空间变化。研究观察到白血病相关细胞邻域扩张,富含B细胞、粒细胞和骨相关结构的邻域减少或消失,晚期CML中PD-1+ T细胞向白血病邻域富集,HSPC与血窦接触减少,血管结构和巨核细胞分布也出现区域性异常。这些结果共同说明,CML进展具有明显空间维度。
PCF80可从三个层面补足传统方法的不足。首先,它保留组织结构,不需要把骨髓组织完全解离成“细胞悬液”,因此能够观察细胞所在区域。其次,它在蛋白层面检测细胞身份和功能状态,能更接近免疫检查点、血管、基质和细胞功能读出。再次,它支持邻近关系分析,可比较不同细胞之间的空间接触频率,例如T细胞与白血病细胞、HSPC与血窦、pDC与巨核细胞、髓系细胞与PD-L1+区域之间的关系。
空间单细胞蛋白组尤其适合用于几类CML课题:第一,疾病进展分期中的骨髓生态位变化,观察早期“热点”是否向全局改变扩展;第二,免疫抑制机制研究,分析PD-1/PD-L1相关细胞是否在局部邻域中聚集;第三,正常造血支持结构受损研究,评估HSPC与血管、骨相关区域的空间关系;第四,巨核细胞异常与血管重塑研究,结合形态和空间位置解释骨髓结构紊乱。
所以,CML骨髓微环境研究需要空间单细胞蛋白组,并不是因为传统技术无效,而是因为很多关键问题本身具有空间属性。PCF80可以把“细胞比例变化”进一步转化为“组织内位置变化”和“细胞邻域变化”,帮助研究者理解白血病如何改造骨髓环境。作为科研分析工具,PCF80的核心价值在于提供组织原位、单细胞分辨率、蛋白层面的空间证据,让复杂骨髓微环境不再只停留在平均表达或总体比例层面。
【说明】本文仅为科研技术方法介绍,不涉及疾病诊断、治疗建议或用药指导。文中提及的研究发现均来自学术文献,不构成任何医疗意见。如有健康问题,请咨询专业医疗机构。
参考文献
Li L et al. High-Dimensional Spatiotemporal Single-Cell Atlas and 3D imaging of Bone Marrow Microenvironment during CML Progression. Blood 2026; blood.2025029824.